银杏叶提取物

原料身份

银杏 Ginkgo biloba 的叶；叶粉、精制叶提取物、种仁与外种皮是不同材料。

银杏（Ginkgo biloba L.）叶粉、粗叶提取物、精制定量干叶提取物和种子材料不能互换。[13] 2015年EMA专论在已有充分使用依据的药用类别中规定了生药/提取物比35–67:1、提取溶剂为60%质量分数丙酮的干提取物。[13] 这里的溶剂比例描述提取条件，不是成品允许残留丙酮的浓度。[13]

2018年分析研究将药典型干提取物描述为含22.0–27.0%黄酮及5.4–6.6%萜内酯，并分别测定银杏内酯A、B、C和白果内酯。[2] 常见“24/6”是成分组含量的简写，不是完整规格、真实性检验，也不能证明与临床试验提取物等效。[2]

采购合同应列明植物部位、提取精制历史、载体比例、检测方法及干基/原样基准。[7][13] 放行限度应采用适用的现行药典版本和目的市场规定；本文不认证某一全球通用现行专论。[7][13] 后文专利中的高萜内酯提取物属于组成不同的研发材料，不能按相同提取物重量直接替换。[7][13]

作用与人体研究

GEM随机双盲试验纳入3,069名至少75岁、认知正常或有轻度认知损害的成人，给予银杏提取物120 mg每日两次或安慰剂，中位随访6.1年。[3] 全因痴呆发生率未降低：风险比1.12，95%置信区间0.94–1.33；阿尔茨海默病发生率也未降低。[3] 该用量是试验条件，不是食品或补充剂每份用量建议。[3]

EMA认可特定制剂与适应证的已有充分使用依据药用类别，而NCCIH在2025年2月综述中指出，痴呆症状获益可能较小且证据不一致，健康人群认知获益尚不明确。[1][10][13] 预防发病的阴性试验与既有症状的治疗评价回答不同问题。[1][10][13]

关于血流、血小板活动或氧化途径的机制描述不能代替临床终点。[10][13] EMA明确表示确切机制尚不清楚。[10][13] 不能将化学抗氧化实验、成分标准化或专利治疗用途权利要求，转写成预防痴呆、治疗耳鸣或改善所有成人记忆的承诺。[10][13]

原料形态与组成

黄酮醇苷、具体萜内酯与不需要的银杏酸须分别控制。

原料形态与组成 · 对照表2左右滑动查看所有列；键盘可聚焦表格区域后使用方向键。
单元与候选设备	工作原理与选择理由	主要失效及应记录变量	证据层级
夹套搅拌提取罐 / 渗漉式提取	前者易混合与调温，后者可利用浓度梯度；需按叶片形态比较传质	死区、短路、床层压实；实际溶剂浓度、温度履历、滤渣残留	工程建议；溶剂叶提取有文献基础[2][4]
卧螺/碟片离心 / 过滤器	离心按沉降行为分离，过滤按颗粒截留；用澄清度与目标物损失共同选型	细粉穿透、滤饼夹液、清洗盲区；处理通量与浊度	机构实例使用离心，具体选型为建议[4]
吸附树脂柱	以选择性吸附和溶剂洗脱改变组分比例；应考核竞争吸附而非总容量	过载、沟流、再生不充分；床体积、空床接触时间、突破曲线	某饲料申请流程，不是药典工艺等效证明[4]
真空蒸发 / 喷雾干燥	前者去溶剂，后者将液滴转为粉体；是不同功能，不能互相替代	浓缩起泡、夹带；喷嘴堵塞、壁面停留、残留溶剂	流程公开，设计与控制点为建议[4]
磁性纳米粒子 + 制备HPLC	水杨酸基与Fe(III)结合，磁分离富集银杏酸，后续色谱分离同系物	目标是收集银杏酸标准物，不是已验证食品级大生产去毒	实验室原始分离研究；投料规模在所获摘要中未披露[21]

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检测项目	能回答的问题	不能独立回答的问题	QA交付重点
水解后HPLC-UV黄酮苷换算	规定条件下三苷元对应的总量	原生糖苷结构、外源添加排除	水解回收、换算因子、外标、含水校正[2]
水解前指纹及游离苷元	发现异常富集或外来黄酮模式	单靠峰比不能覆盖所有掺假	真实对照批、全谱和正交检测[2]
A/B/C及白果内酯分别定量	萜内酯总量与组成	黄酮真实性和银杏酸水平	内酯紫外响应弱，研究用LC-MS/MS，药典历史方法使用RI；验证各自响应[2]
银杏酸同系物定量	低水平不欲组分的控制	“未检出”不自动表示低于任意限度	合计规则、定量限、基质加标回收与报告单位；5 ppm=5 mg/kg为单位换算[2][21]
原料鉴别与辅料质量平衡	是叶、提取物还是稀释商品粉	单独不能预测剂型释放	批次追溯、植物部位、载体比例，与成品检测衔接

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来源/类型	材料和规模	实际发现	可迁移的研发知识
2018市场质量原始研究	11个示例补充剂 + 1药品对照，来自更大采购池；实验室分析	黄酮/内酯不匹配、外源苷元、叶粉冒充提取物等模式	双组分谱及水解前后分析比单个百分比更有辨别力[2]
2021 EFSA监管评估	猫狗饲料用申请材料，工业批量未披露	公开乙醇—树脂—喷干流程；组成与安全评估不足	流程公开和用途获准是不同命题[4]
2014分离研究	叶石油醚粗提物、甲醇、磁粒子；摘要未披露投料量	富集银杏酸用于进一步分离	理解不欲组分化学及参考物制备[21]
GEM随机双盲安慰剂试验	3069名≥75岁参与者；提取物120 mg每日两次，中位6.1年	未降低总体痴呆或阿尔茨海默病发生率	预防发病不等于症状改善，成分标准化不保证该终点有效[46]
EMA机构综合评价	特定叶制剂，临床与传统用药资料	特定干提取物与叶粉有不同结论	按制剂、使用人群和终点组织品牌证据[28]

应用选择

较有依据的开发起点，是在成人口服产品中使用身份明确的精制叶提取物，并在配方前确定目标市场的产品类别。[1][13] EMA将用于改善年龄相关认知损害及轻度痴呆生活质量的特定干叶提取物，与用于轻微循环不适的传统叶粉制剂区分评价。[1][13] 这些结论针对具体制剂，不能据此让任意银杏产品宣称治疗记忆障碍。[1][13]

研发可优先考虑便于追溯提取物投料量的胶囊；若紧凑包装和稳定释放值得投入压片开发，可选择片剂；只有液体计量确有使用价值时，再开发定量口服混悬液。[1][10][13] 以下是待验证的研发方案，并非已经验证的商品配方。[1][10][13] 药用证据不构成对普通饮料、叶茶、白果零食或普遍食品强化的推荐。[1][10][13]

单一提取物胶囊 · 仅作实验室建议：每粒填充物300 mg，其中合格提取物120 mg、微晶纤维素174 mg、胶态二氧化硅3 mg、硬脂酸镁3 mg，不含胶囊壳
速释包衣片 · 仅作实验室建议：每片片芯300 mg，其中合格提取物120 mg、微晶纤维素150 mg、交联羧甲纤维素钠24 mg、胶态二氧化硅3 mg、硬脂酸镁3 mg；包衣另计质量
定量口服混悬液，不作为普通饮料 · 仅作实验室建议，在安全及法规放行前不得用于人体：每100 mL终体积含合格提取物2

终端产品选择

胶囊与片剂；液体复配仅作为另行评价的开发概念。

明确材料的口服剂型开发；饮料适用性是另一项溶解性和安全问题。

三个终端产品配伍方案

以下为中试开发方案。原料作用、加入顺序与验收测试需在终端产品中验证。

单一提取物胶囊

仅作实验室建议：每粒填充物300 mg，其中合格提取物120 mg、微晶纤维素174 mg、胶态二氧化硅3 mg、硬脂酸镁3 mg，不含胶囊壳。这是质量平衡起点，不是推荐服用量或已验证配方。

提取物提供所标示植物成分；微晶纤维素调整填充体积；二氧化硅助流；硬脂酸镁润滑。先筛分并检测提取物，采用等量递增法与微晶纤维素预混，再加二氧化硅，最后短时混合润滑剂，随后灌装并采用阻湿包装。

先测振实密度再选胶囊规格；对灌装初、中、末段同时测两个标志物组，不能只称重。比较崩解、标志物释放、吸湿与稳定性；若分层或过度润滑导致释放改变则退回优化。仅使用目标类别允许的辅料。

银杏提取物硬胶囊、素面容器与银杏叶。

速释包衣片

仅作实验室建议：每片片芯300 mg，其中合格提取物120 mg、微晶纤维素150 mg、交联羧甲纤维素钠24 mg、胶态二氧化硅3 mg、硬脂酸镁3 mg；包衣另计质量。先试直接压片，仅在流动性或可压性不合格时比较干法制粒。

微晶纤维素支持压实；交联羧甲纤维素钠负责崩解。提取物与填充剂预混，均匀加入崩解剂和助流剂，短时润滑，在受控压力范围压片，再筛选用于口感与操作性能的薄层速释包衣。不能假定包衣提高生物利用度。

在不同压力下检测抗张强度、脆碎度、崩解及黄酮和萜内酯释放；记录包衣过程暴露、杂质谱与包装后稳定性。若机械强度改善却损害释放，应停止并调整；硬度不是唯一终点。

银杏包衣片与泡罩包装。

定量口服混悬液，不作为普通饮料

仅作实验室建议，在安全及法规放行前不得用于人体：每100 mL终体积含合格提取物2.4 g，按算术相当于每5 mL含120 mg。可筛选甘油5 g/100 mL用于润湿，黄原胶0.10–0.25 g/100 mL用于悬浮，加纯化水至终体积。上述水平是筛选选择，不是已发表疗效或防腐数据。

先用甘油润湿提取物，黄原胶在水中单独水化，再在受控剪切下合并、定容、脱气和灌装。筛选pH 4、5和6，不预设最优值；缓冲剂、甜味剂和防腐剂须经法规与相容性审查后选择。可用单剂量原型先做物理筛选，再开展多剂量防腐开发。

EFSA申请人的提取物仅部分溶解，因此必须区分混悬液与澄清溶液。[4] 检测沉降、再分散、黏度、实际摇匀后给药均匀性、冷藏及受热后标志物回收、容器吸附；多剂量产品还应开展微生物挑战试验。不能不检查标志物损失就通过过滤追求澄清。

银杏口服混悬液瓶与小量杯。

工艺与设备

精制定量叶提取物须在富集标志成分时选择性去除不需要的物质。简单叶提取或叶多糖研究不能替代该路线；固体剂型还需均匀性与释放试验。[2] [28]

EFSA评价记录了一名申请人的30°C乙醇提取、离心、树脂吸附和乙醇洗脱、蒸发、喷雾干燥，再添加麦芽糊精、粉碎筛分的流程。[4] 由于表征与支持数据不足，EFSA未能确认该拟议猫狗饲料用途的安全性。[4] 这是有记录的流程实例，不能证明所有乙醇/树脂提取物都等同药用提取物。[4]

工程控制建议：接收经鉴别的叶原料批次，测含水率后投入夹套提取罐。记录实际溶剂组成、温度及接触时间。根据澄清度与湿渣中标志物损失选择过滤或离心，不能只看通量。树脂柱需要上样负荷、穿透和洗脱切段检测；真空蒸发器需要溶剂回收与夹带控制；喷雾干燥需要进料固含量、出口温度和粉体回收记录。这些设备选择须经中试验证，不能当作现成生产配方。

对黄酮、各萜内酯及不欲组分分别建立进料、废物流和产品池的衡算。[6][7] 回收率以进料中该成分质量为分母，成品含量以包含载体的商品粉质量为分母。[6][7] 工程要求应包括防爆溶剂操作和经验证的清洁。[6][7] 后文历史专利可解释选择性精制，但不是现代食品安全操作规程。[6][7]

质量与安全

针对该特定干提取物，EMA将妊娠列为禁忌，不建议哺乳期使用，并对出血倾向、抗凝药和抗血小板药合用提出警示。[13] 专论建议术前3–4天停用作为预防措施，并指出不能排除癫痫患者再次发作的可能。[13] 个人用药和手术安排应由治疗医生决定。[13]

NCCIH列举的常见不良反应包括头晕、胃肠道症状和头痛。[10] 鲜种子口服有毒，食用烤制种子或粗植物材料后也发生过严重不良反应。[10] 精制叶提取物的低银杏酸含量不能证明种子安全，也不能消除所有药物相互作用风险。[10]

在欧盟，HMPC专论为国家药品许可评价提供依据，不是普通食品的整体授权。[1][11] 在美国，膳食补充剂上市前不经FDA批准，须符合适用生产与标签要求，且不能以补充剂身份宣称诊断、治疗、治愈或预防疾病。[1][11] 液体产品的呈现方式也重要：将其作为普通饮料销售，与作为膳食补充剂标识和销售并不是同一类别。[1][11]

人体使用试验或销售前，应按目的市场确认具体提取物的准入、允许的产品形式及声称。下列方案不以已取得中国普通食品或保健食品许可、或欧盟食品资格为前提；这些路径须另行完成针对具体材料的准入审查。美国市场还应评估新膳食成分通知义务及适用的补充剂或饮料规则。[11]

2018年市场研究使用改进药典HPLC-UV法测黄酮、LC-MS/MS测萜内酯，并对部分叶样做显微检测。[2] 研究发现了少报/多报含量和未声明外来材料的具体例子。[2] 摘要支持存在掺假模式，但不能据此估计整个欧洲市场的掺假比例。[2]

建议放行项目：植物及制剂身份；原始色谱指纹与明确方法的黄酮含量；各银杏内酯及白果内酯；银杏酸同系物；残留溶剂；水分；相关元素、农残和微生物污染；成品剂量均匀性及释放。各限度和方法应写入适用产品规格。“未检出”必须附检测/定量限、基质回收率及合计分析物定义。若采购采用5 mg/kg银杏酸目标，应针对准确材料和验证方法说明依据；本文不将它断言为通用食品法律限度。

美国补充剂的21 CFR 111.70要求建立原辅料身份、必要的纯度/强度/组成、污染限度，以及相关中间和成品控制规格。[9] 方法转移应交换分样、标准品、色谱图和计算规则，不能把COA上的“HPLC”字样当成完整方法。[9]

EMA不建议银杏制剂与依非韦伦合用。应请治疗医生或药师结合具体产品、用药清单及拟定手术安排进行评估。[13]

本原料采购：规格、COA、认证资料与报价 →

实用问答

24/6是否表示有效？[2][3] 不是。[2][3] 组成有助于定义材料，但GEM在其提取物给药方案下仍未发现预防痴呆的获益。[2][3]

叶茶或白果粉能替代精制提取物吗？[10][13] 本次审查未发现支持该替换的证据。[10][13] EMA区分叶粉与精制提取物，NCCIH警示种子和粗植物材料可能导致严重不良反应。[10][13]

水分散液是否自动等于可溶提取物？[4] 不是。[4] 有记录的提取物仅部分溶解。[4] 应确认物理状态和实际给药量；过滤后澄清不能证明标志物保留。[4]

“支持记忆”能否不经审查直接使用？[10][11] 不能。[10][11] 美国结构/功能宣称需要依据及适用标签合规；健康人群证据的不确定性应限制措辞。[10][11] 免责声明不能将疾病治疗宣称变成允许的补充剂宣称。[10][11]

研究案例

案例1，临床决策：GEM历时多年测试预防发病，未见发生率降低。[3] 采用该试验作为依据的品牌文案应删除预防痴呆表述，不能将结果改写成另一人群的获益证据。[3]

案例2，供应商决策：市场分析研究发现多种造假模式。[2] 建议对可疑批次隔离，并比较相互独立的身份与定量方法后再决定接收或拒绝；这是假设处置建议，不是声称某供应商在本次检测中不合格。[2]

案例3，分离研究：2014年研究使用Fe3O4磁性纳米粒子和制备色谱富集分离银杏酸。[5] 所获摘要描述了银杏酸富集，包括含量73%的组分；这是研究材料纯化，并非证明可摄入提取物的去毒制造。[5] 不能据此把普通提取物宣传为“纳米去毒”。[5]

参考来源

Ginkgo folium - herbal medicinal product | European Medicines Agency (EMA) · 2026-09-11
Ginkgo adulteration study · 2026-09-11
GEM dementia prevention trial · 2026-09-11
EFSA ginkgo feed assessment · 2026-09-11
Efficient Purification of Ginkgolic Acids from Ginkgo biloba Leaves by Selective Adsorption on Fe3O4 Magnetic Nanoparticles · 2026-09-11
EP0431535A1 - Extract from Ginkgo biloba leaves, its method of preparation and pharmaceuticals containing the extract · 2026-09-11
CA2443302A1 - Method for preparing an extract of ginkgo biloba leaves highly enriched in active principles · 2026-09-11
CA2031385C formulation examples; same family as EP0431535A1 · 2026-09-11
21 CFR 111.70 -- What specifications must you establish? · 2026-09-11
https://www.nccih.nih.gov/health/ginkgo · 2026-09-11
https://www.fda.gov/food/information-consumers-using-dietary-supplements/questions-and-answers-dietary-supplements · 2026-09-11
https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-monograph/final-european-union-herbal-monograph-ginkgo-biloba-l-folium_en.pdf · 2026-09-11

基础材料与工艺来源

原料采购

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